生長(zhǎng)激素領(lǐng)域風(fēng)云突變：維昇藥業(yè)報(bào)產(chǎn)，長(zhǎng)春高新迎勁敵？

　　備受關(guān)注的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素市場(chǎng)，風(fēng)云突變。

 

　　日前，維昇藥業(yè)宣布，國(guó)家藥監(jiān)局受理隆培促生長(zhǎng)素（lonapegsomatropin）的上市許可申請(qǐng)（BLA）。

 

 

　　信息顯示，隆培促生長(zhǎng)素是一款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，即每周注射一次，用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥。在此前治療中國(guó)生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童的3期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，該產(chǎn)品治療52周后，年化生長(zhǎng)速率為10.66厘米/年。

 

　　此外，隆培促生長(zhǎng)素已分別于2021年8月和2022年1月被美國(guó)FDA及歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)用于兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥，由丹麥Ascendis Pharma公司負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在大中華區(qū)以外的全球臨床開(kāi)發(fā)。維昇藥業(yè)擁有隆培促生長(zhǎng)素在大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。

 

　　業(yè)內(nèi)人士表示，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素藥物治療滲透率依然極具潛力，即使生長(zhǎng)激素領(lǐng)域面對(duì)著集采的降價(jià)考驗(yàn)，但長(zhǎng)效產(chǎn)品的市場(chǎng)空間依然巨大。2024年開(kāi)年以來(lái)，特寶生物的長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素怡培生長(zhǎng)激素、維昇藥業(yè)隆培促生長(zhǎng)素先后上市申請(qǐng)獲得受理，國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)或?qū)⑦M(jìn)入全新的多方角力階段。

 

 

　　生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）是一種嚴(yán)重的罕見(jiàn)病，以身材矮小和代謝并發(fā)癥為特征。在GHD患者中，由于垂體不能產(chǎn)生足夠的生長(zhǎng)激素，不僅影響到兒童身高，而且對(duì)兒童的整體內(nèi)分泌健康和發(fā)育也至關(guān)重要。目前補(bǔ)充生長(zhǎng)激素是公認(rèn)的對(duì)兒童GHD最有效的治療方式之一。

 

　　目前已上市的生長(zhǎng)激素主要有三大類(lèi)別，分別是每天注射一次的重組人生長(zhǎng)激素注射用凍干粉針劑（粉針劑）和重組人生長(zhǎng)激素注射液（短效水針劑），以及每周注射一次的聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素注射液（長(zhǎng)效水針劑）。

 

　　隨著技術(shù)迭代，短效制劑劑型有著被長(zhǎng)效劑型逐漸替代的趨勢(shì)。過(guò)去幾年，生長(zhǎng)激素市場(chǎng)逐漸成為市場(chǎng)關(guān)注的“頂流”，也讓龍頭企業(yè)長(zhǎng)春高新在過(guò)去幾年獲得了“藥茅”的稱(chēng)號(hào)。不過(guò)，省際聯(lián)盟對(duì)部分產(chǎn)品納入集采，尤其是短效生長(zhǎng)激素降價(jià)壓力愈發(fā)增大。因此，生長(zhǎng)激素市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)，正在向長(zhǎng)效劑型加速延伸，相關(guān)企業(yè)產(chǎn)品的上市申報(bào)進(jìn)度，也成了各企業(yè)在生長(zhǎng)激素領(lǐng)域搶跑的關(guān)鍵。

 

　　據(jù)了解， 本次獲受理的維昇藥業(yè)隆培促生長(zhǎng)素是采用的TransCon（Transient Conjugation， 暫時(shí)連接）專(zhuān)利技術(shù)為前藥平臺(tái)，通過(guò)獨(dú)特的連接結(jié)構(gòu)將載體分子與有生物學(xué)活性的原型藥物暫時(shí)連接。根據(jù)所用載體的不同，TransCon前藥可設(shè)計(jì)為全身或局部作用，以達(dá)到特定的治療目標(biāo)。

 

　　該藥每周一次給藥后，可以實(shí)現(xiàn)在體內(nèi)以可控的方式緩慢釋放未經(jīng)修飾的人生長(zhǎng)激素，其釋放出的生長(zhǎng)激素與人體分泌的內(nèi)源性生長(zhǎng)激素結(jié)構(gòu)一致，且生物活性、作用機(jī)制和生理分布均與目前廣泛使用的生長(zhǎng)激素日制劑相同，確保了隆培促生長(zhǎng)素的安全性及有效性。

 

　　2022年，維昇藥業(yè)公布了隆培促生長(zhǎng)素針對(duì)中國(guó)生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）兒童的中國(guó)3期臨床試驗(yàn)52周數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，隆培促生長(zhǎng)素或生長(zhǎng)激素日制劑治療52周后，年化生長(zhǎng)速率（AHV）分別為10.66 厘米/年、9.75 厘米/年，達(dá)成研究主要終點(diǎn)，即隆培促生長(zhǎng)素非劣于生長(zhǎng)激素日制劑。此外，多個(gè)預(yù)設(shè)的敏感性分析證實(shí)了結(jié)果的穩(wěn)健性。安全性結(jié)果顯示隆培促生長(zhǎng)素耐受性良好，安全性特征與生長(zhǎng)激素日制劑相當(dāng)。

 

 

　　與此同時(shí)，維昇藥業(yè)與藥明生物在去年年底簽署合作協(xié)議，維昇藥業(yè)委托藥明生物進(jìn)行商業(yè)化隆培促生長(zhǎng)素原液、制劑生產(chǎn)的技術(shù)轉(zhuǎn)移。隆培促生長(zhǎng)素產(chǎn)品雙腔制劑生產(chǎn)線將落址中國(guó)，成為全國(guó)第一條商業(yè)化雙腔制劑生產(chǎn)線。隨著其上市申請(qǐng)獲得受理，維昇藥業(yè)邁出了走向產(chǎn)品商業(yè)化的重要一步。

 

 

　　據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)因生長(zhǎng)激素缺乏癥而真正接受治療的患兒不足3萬(wàn)名，藥物治療滲透率不到1%，生長(zhǎng)激素市場(chǎng)存在巨大的提高空間。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2022年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）銷(xiāo)售規(guī)模約為67億元；Frost & Sullivan數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，到2030年國(guó)內(nèi)相關(guān)市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)至48億美元。從數(shù)據(jù)不難感受到，“百億級(jí)別”的市場(chǎng)格局良好，且具有進(jìn)一步擴(kuò)大的市場(chǎng)前景，隨著新玩家涌入，新的變化或?qū)⒓铀侔l(fā)生。

 

　　一直以來(lái)，2014年被國(guó)內(nèi)投資者視為長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素市場(chǎng)啟動(dòng)的“元年”。彼時(shí)，長(zhǎng)春高新子公司金賽藥業(yè)研發(fā)的聚乙二醇化重組人生長(zhǎng)激素水針劑（金賽增），國(guó)內(nèi)第一款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素獲批上市。

 

　　金賽藥業(yè)自2021年起力推金賽增，該藥在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售收入開(kāi)始逐年攀升。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，金賽增銷(xiāo)售額由2020年約4億元增長(zhǎng)至2022年超7億元；2023上半年突破5億元，同比增長(zhǎng)46.37%。根據(jù)官方披露的數(shù)據(jù)，2021年長(zhǎng)效劑型占比從12%提升到18%以上，2022年提升到23%，而2023年一季度長(zhǎng)效占比則進(jìn)一步提升到27%。

 

 

　　近年來(lái)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素銷(xiāo)售趨勢(shì)（單位：萬(wàn)元）

 

　　龐大市場(chǎng)潛力下，本土藥企紛紛入局爭(zhēng)搶這塊大蛋糕，不過(guò)由于長(zhǎng)效化技術(shù)存在一定壁壘，目前出圈競(jìng)爭(zhēng)者較為有限，除了剛剛上市申請(qǐng)獲受理的維昇藥業(yè)隆培促生長(zhǎng)素，還有特寶生物的怡培生長(zhǎng)激素（商品名：益佩生）于今年1月獲受理，與前者處在同一階段。

 

　　另一方面，進(jìn)入III期臨床及以上階段的僅有數(shù)位，包括安科生物、天境生物等。

 

 

　　其中，安科生物的PEG化重組人生長(zhǎng)激素注射液于2019年就已完成臨床試驗(yàn)，不過(guò)一直處于報(bào)產(chǎn)前準(zhǔn)備階段；天境生物/濟(jì)川藥業(yè)的伊坦長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素（TJ101）III期臨床已經(jīng)成功，潛在價(jià)值釋放在即。在商業(yè)化方面，TJ101由兒科領(lǐng)域擁有顯著渠道優(yōu)勢(shì)的濟(jì)川藥業(yè)負(fù)責(zé)；諾和諾德的Somapacitan已獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療因內(nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌不足而導(dǎo)致生長(zhǎng)緩慢的兒童患者，目前已進(jìn)入3期試驗(yàn)階段；尤諾金的注射用重組人血白蛋白-生長(zhǎng)激素融合蛋白則尚處于2期臨床階段。

 

　　由上可以看出，各相關(guān)企業(yè)在生長(zhǎng)激素領(lǐng)域都在搶跑上市進(jìn)度。2024年，在金賽增獨(dú)占市場(chǎng)十年后，生長(zhǎng)激素領(lǐng)域正式迎來(lái)強(qiáng)力的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，國(guó)內(nèi)百億生長(zhǎng)激素市場(chǎng)格局正發(fā)生變化。