《臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》征求意見

　　醫(yī)藥網(wǎng)7月16日訊　7月13日，《臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）》（以下簡(jiǎn)稱《征求意見稿》）掛網(wǎng)征求意見，旨在落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)。

 

　　藥品從研發(fā)到上市全程，臨床試驗(yàn)是證明產(chǎn)品安全、有效的最重要環(huán)節(jié)，生產(chǎn)端的質(zhì)量控制從這個(gè)時(shí)期已經(jīng)開始。伴隨中國制藥工業(yè)融入ICH，藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)國際互認(rèn)政策落地，全球同步開發(fā)不僅意味著加速進(jìn)口藥品進(jìn)入中國市場(chǎng)滿足臨床急需，更意味著中國本土藥企將面對(duì)更加激烈的國際化競(jìng)爭(zhēng)。

 

　　全新的產(chǎn)業(yè)升級(jí)環(huán)境，迫使臨床和注冊(cè)申報(bào)圍繞CMC （chemical， manufacturing and control，化學(xué)、制造和質(zhì)量控制）標(biāo)準(zhǔn)的理念必須趨同，臨床試驗(yàn)全程聚焦的種種風(fēng)險(xiǎn)不僅涉及GCP，也要考慮CMC。

 

　　《征求意見稿》分為總則、質(zhì)量管理、人員、廠房與設(shè)備、原輔料及包裝材料、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、批放行、發(fā)運(yùn)、投訴與召回、退回與銷毀、附則等十三個(gè)章節(jié)，并附錄《臨床試驗(yàn)用原料藥》要求。新政策面向業(yè)內(nèi)廣泛征求意見，無疑將進(jìn)一步加速中國醫(yī)藥監(jiān)管體系國際接軌步伐，為國際同步申報(bào)創(chuàng)造更加便利的制度條件。

 

 

　　參照美國FDA對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量的注冊(cè)監(jiān)管要求，按照21 CFR 312.23（a）（7）定義，IND過程中的CMC（生產(chǎn)和質(zhì)量）信息十分明確，IND階段的CMC信息應(yīng)當(dāng)包括基本的原料藥、制劑、安慰劑、標(biāo)簽、環(huán)境評(píng)價(jià)等內(nèi)容。

 

　　《征求意見稿》開篇便提出：本規(guī)范適用于臨床試驗(yàn)用藥物包括試驗(yàn)藥物、安慰劑生產(chǎn)、質(zhì)量管理全過程，以及已上市對(duì)照藥品更改包裝、標(biāo)簽等；免疫細(xì)胞個(gè)體化治療等新興治療產(chǎn)品、已獲準(zhǔn)上市批準(zhǔn)后因新增適應(yīng)癥等需要重新開展臨床試驗(yàn)的不適用本規(guī)范。體現(xiàn)出的監(jiān)管思路幾乎同美國FDA如出一轍。

 

　　某醫(yī)藥企業(yè)法規(guī)事務(wù)負(fù)責(zé)人對(duì)記者表示，臨床試驗(yàn)用藥本身的質(zhì)量毋庸置疑是監(jiān)管部門關(guān)注的重點(diǎn)，同時(shí)，安慰劑質(zhì)量同樣需要企業(yè)高度重視。“從美國FDA監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)來看，安慰劑在Ⅰ期臨床往往用不到，但一旦推進(jìn)到Ⅱ期、Ⅲ期，安慰劑質(zhì)量同樣是監(jiān)管部門審查的重要環(huán)節(jié)。”

 

　　此次《征求意見稿》，針對(duì)安慰劑的質(zhì)量同樣給出明確要求：如采用安慰劑作對(duì)照，應(yīng)當(dāng)確定安慰劑的處方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)合格方可放行用于臨床試驗(yàn)；安慰劑生產(chǎn)所用物料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)給藥途徑的質(zhì)量要求，不得添加對(duì)試驗(yàn)藥物安全性及有效性產(chǎn)生干擾的物質(zhì)。

 

　　從藥物研發(fā)流程可以看出，兩個(gè)主要申報(bào)環(huán)節(jié)就是申報(bào)IND和申報(bào)NDA/ANDA，企業(yè)藥學(xué)研究需要做哪些準(zhǔn)備必須深入思考。不難預(yù)期，隨著臨床試驗(yàn)推進(jìn)，必要的變更不可避免，這不僅需要企業(yè)和監(jiān)管部門保持密切溝通，更要求企業(yè)需要依據(jù)不同的臨床試驗(yàn)階段來整合評(píng)估。

 

　　事實(shí)上，從Ⅰ臨床進(jìn)入Ⅱ期臨床，或從Ⅱ期臨床進(jìn)入Ⅲ期臨床，企業(yè)可能針對(duì)一些具體的實(shí)際需要變更質(zhì)量生產(chǎn)管理，按照國際慣例，這需要向監(jiān)管部門提交相關(guān)變更的合理性?！墩髑笠庖姼濉芬渤浞挚紤]到這一點(diǎn)，其提出：涉及臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)場(chǎng)地/車間、處方工藝、生產(chǎn)規(guī)模、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵原材料等的所有變更，應(yīng)充分評(píng)估變更對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物帶來的安全性風(fēng)險(xiǎn)，所有變更研究均須保留完整記錄，確?？勺匪菪?。

 

　　更加不可忽視的一環(huán)就是原料藥。影響藥品質(zhì)量的因素很多，原料藥純度和制劑性能是兩個(gè)最關(guān)鍵的因素，原料藥純度關(guān)乎安全性，制劑性能關(guān)乎有效性，直接影響臨床試驗(yàn)結(jié)果。因此，工藝設(shè)計(jì)和開發(fā)如何能夠確保生產(chǎn)過程保證原料藥純度和制劑性能就是關(guān)鍵。

 

　　針對(duì)不同的品種，藥物在不同的臨床試驗(yàn)階段，工藝設(shè)計(jì)和開發(fā)，必須確保生產(chǎn)過程原料藥純度和制劑性能。業(yè)內(nèi)專家分析認(rèn)為，早期臨床試驗(yàn)重點(diǎn)聚焦安全性，IND國際申報(bào)很多因素都可能影響監(jiān)管部門對(duì)藥物安全性的決策，比如由未知或不純成分制成的產(chǎn)品，具有已知或可能毒性風(fēng)險(xiǎn)結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品，整個(gè)試驗(yàn)計(jì)劃中不能保持化學(xué)穩(wěn)定的產(chǎn)品，具有提示潛在健康危害雜質(zhì)譜的產(chǎn)品等。

 

　　按照不同的臨床試驗(yàn)階段，《征求意見稿》對(duì)臨床試驗(yàn)用原料藥質(zhì)量明確規(guī)定：生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的通用原則及原料藥附錄的要求，建立質(zhì)量管理體系保證原料藥的質(zhì)量；臨床試驗(yàn)用原料藥的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)與使用該原料藥的臨床試驗(yàn)藥物的研發(fā)階段相適應(yīng)，其生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制可隨著對(duì)工藝的深入理解及臨床試驗(yàn)的進(jìn)展而作必要的調(diào)整。

 

 

 

 

 

　　第一條  為規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)質(zhì)量管理，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》，制定本規(guī)范。

 

　　第二條  本規(guī)范適用于臨床試驗(yàn)用藥物包括試驗(yàn)藥物、安慰劑生產(chǎn)、質(zhì)量管理全過程，以及已上市對(duì)照藥品更改包裝、標(biāo)簽等。免疫細(xì)胞個(gè)體化治療等新興治療產(chǎn)品、已獲準(zhǔn)上市批準(zhǔn)后因新增適應(yīng)癥等需要重新開展臨床試驗(yàn)的不適用本規(guī)范。

 

　　第三條  臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的通用原則，并根據(jù)臨床試驗(yàn)期間藥物的研究特點(diǎn)，以最大限度降低生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入的風(fēng)險(xiǎn)，確保臨床試驗(yàn)用藥物質(zhì)量，保障受試者的安全。

 

 

　　第四條  臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和相關(guān)法律法規(guī)，建立有效的質(zhì)量管理體系，該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響臨床試驗(yàn)用藥物質(zhì)量的所有因素，并建立完整的文件系統(tǒng)，確保質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行。

 

　　第五條  麻醉藥品和精神藥品臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)建立有效的安全管理體系，以防止麻醉藥品、精神藥品及其生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的具有身體依賴性或精神依賴性的中間產(chǎn)品或副產(chǎn)物、衍生物等丟失或流入非法渠道。

 

　　第六條  申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)，當(dāng)申請(qǐng)人與臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)單位不同時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)單位的質(zhì)量管理體系進(jìn)行審計(jì)，并簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確規(guī)定各方責(zé)任，確保臨床試驗(yàn)用藥物質(zhì)量符合預(yù)定的用途。

 

　　第七條  涉及臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)場(chǎng)地/車間、處方工藝、生產(chǎn)規(guī)模、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵原材料等的所有變更，應(yīng)充分評(píng)估變更對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物帶來的安全性風(fēng)險(xiǎn)，所有變更研究均須保留完整記錄，確?？勺匪菪?。

 

 

　　第八條  所有參與臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)和質(zhì)量管理的相關(guān)人員都應(yīng)具有相應(yīng)的資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格，具備執(zhí)行相應(yīng)任務(wù)的能力。負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人員不得互相兼任。

 

　　第九條  臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)配備放行責(zé)任人。放行責(zé)任人承擔(dān)臨床試驗(yàn)用藥物放行的職責(zé)，確保每批臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)符合相關(guān)法規(guī)、預(yù)定用途和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并出具放行審核記錄。

 

　　第十條  放行責(zé)任人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷，具有至少五年從事藥物研發(fā)和生產(chǎn)質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)。

 

　　對(duì)于生物制品、血液制品、疫苗和放射性藥品等特殊類別的臨床藥物的生產(chǎn)放行，其放行責(zé)任人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)以及必要的培訓(xùn)，并具有至少五年從事相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

 

　　臨床試驗(yàn)用藥物委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方責(zé)任，明確最終放行責(zé)任人。

 

 

　　第十一條  生產(chǎn)臨床試驗(yàn)用藥物的廠房和設(shè)施應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

 

　　第十二條  臨床試驗(yàn)用藥物的生產(chǎn)盡可能使用專用或獨(dú)立的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；若必須與上市產(chǎn)品共線生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的毒性、藥理活性與潛在致敏性有較為全面掌握，對(duì)共線產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，包括對(duì)生產(chǎn)線原生產(chǎn)品種適用人群、受試者的風(fēng)險(xiǎn)以及共線產(chǎn)品藥理毒理等各因素可接受標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)，通過階段性生產(chǎn)方式，最大限度地降低生產(chǎn)過程中污染與交叉污染等風(fēng)險(xiǎn)。

 

 

　　第十三條  有生產(chǎn)能力的申請(qǐng)人或者受托生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)所用原輔料及包裝材料購入、貯存、發(fā)放、使用的管理規(guī)程。

 

　　第十四條  臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)所用原輔料及包裝材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的檢驗(yàn)或檢查，合格后方可放行使用。

 

　　第十五條  原輔料及包裝材料的使用應(yīng)當(dāng)充分考慮安全性的因素，建立相關(guān)的供應(yīng)商規(guī)程，供應(yīng)商檔案完整。

 

 

　　第十六條  有生產(chǎn)能力的申請(qǐng)人或者受托生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)用原輔料、包裝材料、中間體、半成品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，并應(yīng)盡可能全面體現(xiàn)已掌握的產(chǎn)品知識(shí)。

 

　　在產(chǎn)品開發(fā)的不同階段應(yīng)對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行更新。更新的文件應(yīng)當(dāng)綜合考慮產(chǎn)品最新的數(shù)據(jù)、所采用的技術(shù)及藥典的要求，并可追溯以前的文件資料。

 

　　第十七條  生產(chǎn)訂單應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)人或以申請(qǐng)人名義對(duì)一定數(shù)量臨床試驗(yàn)用藥物的加工、包裝和（或）運(yùn)輸以書面形式進(jìn)行下達(dá)。生產(chǎn)訂單應(yīng)當(dāng)經(jīng)正式批準(zhǔn)，并注明產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的臨床試驗(yàn)方案。

 

　　第十八條  產(chǎn)品檔案應(yīng)隨產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)展持續(xù)更新，并保證對(duì)以前版本的可追溯性。

 

 

　　1.藥物研究情況的概述，包括藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化特性、生物學(xué)特性、藥理毒理特性、臨床適應(yīng)癥及用藥人群特征等；

 

　　2.原輔料、包裝材料、中間體、半成品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法；

 

　　3.處方和生產(chǎn)工藝；

 

　　4.中間過程控制方法；

 

　　5.標(biāo)簽復(fù)印件；

 

　　6.相關(guān)的臨床試驗(yàn)方案與隨機(jī)編碼（適用時(shí)）；

 

　　7.與合同委托方相關(guān)的技術(shù)與質(zhì)量協(xié)議（適用時(shí)）；

 

　　8.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)；

 

　　9.貯存與運(yùn)輸條件；

 

　　10.臨床試驗(yàn)用藥物批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告；

 

　　11.臨床試驗(yàn)用中藥還需包括所用藥材基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、炮制加工辦法、檢驗(yàn)報(bào)告等。

 

　　 （二）產(chǎn)品檔案應(yīng)作為放行責(zé)任人評(píng)估具體批次適用性及批次放行的依據(jù)。

 

　　 （三）如臨床試驗(yàn)用藥物需在不同生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行不同制備步驟的操作，可按照制備步驟在各自生產(chǎn)場(chǎng)地保存單獨(dú)的產(chǎn)品檔案。應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議約定不同生產(chǎn)場(chǎng)地放行責(zé)任人的職責(zé)。

 

　　第十九條  臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)的全過程應(yīng)當(dāng)有清晰、完整的處方和工藝規(guī)程，不同的處方應(yīng)當(dāng)有識(shí)別編號(hào)，并保證與相應(yīng)工藝規(guī)程的可追溯性。

 

　　第二十條  應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品檔案中的信息制定生產(chǎn)、包裝、質(zhì)量控制、貯存與運(yùn)輸?shù)牟僮饕?guī)程。

 

　　第二十一條  臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)、檢驗(yàn)和包裝的批記錄應(yīng)當(dāng)足夠詳細(xì)，以利于準(zhǔn)確確定操作順序。批記錄應(yīng)當(dāng)設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)膫渥?，?dāng)操作程序發(fā)生變更時(shí)，能夠記錄變更的合理性和理由。

 

　　第二十二條  應(yīng)當(dāng)有規(guī)程明確隨機(jī)編碼的保密、分發(fā)、處理和保存的要求。

 

　　第二十三條  臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)和質(zhì)量控制所涉及的文件及記錄應(yīng)當(dāng)永久保存。

 

 

 

　　第二十四條  臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)最大限度地降低生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，避免不良的生產(chǎn)行為引入的安全和質(zhì)量問題。

 

　　第二十五條  新藥工藝開發(fā)期間，應(yīng)當(dāng)根據(jù)研發(fā)階段逐步確認(rèn)關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)，并對(duì)生產(chǎn)進(jìn)行過程控制。隨著對(duì)藥物質(zhì)量屬性認(rèn)識(shí)的深入及生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)的積累，建立受控的工藝參數(shù)及其可接受的范圍。

 

　　第二十六條  臨床試驗(yàn)用藥物的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝應(yīng)有符合相關(guān)技術(shù)要求的驗(yàn)證。新藥研究階段臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)工藝尚不能完全確定，應(yīng)通過更多的過程監(jiān)控和測(cè)試來彌補(bǔ)驗(yàn)證的不足。

 

　　對(duì)于無菌產(chǎn)品，滅菌或無菌生產(chǎn)工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)與上市藥品的驗(yàn)證要求一致。對(duì)于生物體來源的藥物，應(yīng)當(dāng)對(duì)病毒滅活/去除及其他生物雜質(zhì)進(jìn)行確證，來保證其安全性。

 

　　第二十七條  臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

 

 

　　第二十八條  如采用上市藥品進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)采取措施確保對(duì)照藥品的質(zhì)量和包裝完好性。因設(shè)盲需要改變對(duì)照藥品包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)充分評(píng)估并有數(shù)據(jù)（如穩(wěn)定性、溶出度等）證明改變未對(duì)原產(chǎn)品的質(zhì)量特性產(chǎn)生顯著影響。

 

　　第二十九條  因設(shè)盲需要，使用不同的包裝材料重新包裝對(duì)照藥品時(shí)，使用期限不能長(zhǎng)于原包裝的效期。新包裝材料的性能原則上不低于原包裝材料。

 

　　盲法試驗(yàn)中試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥品使用期限不一致的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)以較近的使用期限為準(zhǔn)。

 

　　第三十條  如采用安慰劑作對(duì)照，應(yīng)當(dāng)確定安慰劑的處方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)合格方可放行用于臨床試驗(yàn)。安慰劑生產(chǎn)所用物料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)給藥途徑的質(zhì)量要求，不得添加對(duì)試驗(yàn)藥物安全性及有效性產(chǎn)生干擾的物質(zhì)。

 

 

　　第三十一條  臨床試驗(yàn)用藥物通常以獨(dú)立包裝的方式提供給臨床試驗(yàn)中的每個(gè)受試者。應(yīng)當(dāng)在包裝操作開始前確定包裝單位數(shù)量，包括質(zhì)量檢驗(yàn)與留樣所必需的數(shù)量。為保證產(chǎn)品在每一階段的數(shù)量正確無誤，應(yīng)當(dāng)做好物料平衡計(jì)算。

 

　　第三十二條  臨床試驗(yàn)用藥物的包裝應(yīng)當(dāng)能預(yù)防其在運(yùn)輸和貯存過程中發(fā)生變質(zhì)、污染和損壞，任何的開啟或更改外包裝的行為都應(yīng)當(dāng)能被識(shí)別。

 

　　第三十三條  如果不是一種必需的生產(chǎn)組織方式，試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥品不得同時(shí)包裝。若因臨床試驗(yàn)需要，需在同一包裝線上同時(shí)包裝試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥品時(shí)，應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)的操作規(guī)程、特殊設(shè)備，并對(duì)相關(guān)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，避免發(fā)生混淆和差錯(cuò)。

 

　　第三十四條  具有相同外包裝的設(shè)盲產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施防止貼錯(cuò)標(biāo)簽，例如，標(biāo)簽數(shù)量平衡、清場(chǎng)、由經(jīng)過培訓(xùn)的人員進(jìn)行中間過程控制檢查等。

 

　　設(shè)有對(duì)照組的盲法臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注防止試驗(yàn)組藥物和對(duì)照組藥品或安慰劑出現(xiàn)系統(tǒng)性標(biāo)簽貼錯(cuò)。

 

　　第三十五條  臨床試驗(yàn)用藥物的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)以開展臨床試驗(yàn)所在國家和地區(qū)的官方語言印刷。一般來說，標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含下列內(nèi)容：

 

　　 （一）臨床試驗(yàn)用藥物的名稱、規(guī)格等（盲法試驗(yàn)注意標(biāo)簽信息不能引起破盲）；

 

　　（二）生產(chǎn)批號(hào)或者藥物隨機(jī)編碼（盲法試驗(yàn)可只印刷藥物隨機(jī)編碼）；

 

　?。ㄈ┭芯糠桨妇幪?hào)或其他與其所適用臨床試驗(yàn)唯一對(duì)應(yīng)的代碼；

 

　　（四）使用期限，以XXXX（年）/XX（月）/XX（日）表示；

 

　?。ㄎ澹?ldquo;僅用于臨床試驗(yàn)”字樣或類似說明；

 

　　（六）用法說明（可附使用說明書或其他提供給受試者的書面說明，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)方案要求）；

 

　?。ㄆ撸┵A存條件；

 

　　（八）如該藥物允許受試者帶回家使用，須標(biāo)有“遠(yuǎn)離兒童接觸”字樣。

 

　　第三十六條  一般內(nèi)外包裝盒上都應(yīng)當(dāng)包含本規(guī)范第三十五條中全部標(biāo)簽內(nèi)容。如內(nèi)包裝尺寸過小無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)至少標(biāo)注本規(guī)范第三十五條中標(biāo)簽內(nèi)容的（一）—（五）項(xiàng)。

 

　　第三十七條  如需變更使用期限，臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)粘貼附加標(biāo)簽。附加標(biāo)簽上應(yīng)當(dāng)標(biāo)注新的使用期限，并重復(fù)標(biāo)注原批號(hào)。粘貼附加標(biāo)簽時(shí)不能覆蓋原批號(hào)或者藥物隨機(jī)編碼。

 

　　粘貼附加標(biāo)簽操作須由經(jīng)申請(qǐng)人培訓(xùn)并批準(zhǔn)的人員完成，操作現(xiàn)場(chǎng)需有人員復(fù)核確認(rèn)。粘貼附加標(biāo)簽操作應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的操作規(guī)程要求。

 

　　粘貼附加標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)文件與批記錄中正確記錄并確?？勺匪荨?/div>