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二甲雙胍新發(fā)現(xiàn)，和禁食協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤生長摘要：
醫(yī)藥網(wǎng)5月7日訊 二甲雙胍再有新發(fā)現(xiàn)，和禁食協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤生長。
近日，據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)消息，歐洲腫瘤研究所的學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食可以協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤的生長。
▍二甲雙胍協(xié)同禁食，抑制腫瘤生長
通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食通過 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長，研究發(fā)表在Cancer Cell上。
在研究中，研究人員將間歇性禁食和二甲雙胍相結(jié)合，驗(yàn)證了它們聯(lián)合使用對腫瘤的治療潛力，并探討了其中的機(jī)制。
參與實(shí)驗(yàn)的小鼠接種了人結(jié)腸癌細(xì)胞，分為五組，其中2組可以隨意進(jìn)食，另外3組以24小時(shí)為周期間歇性禁食。正常喂養(yǎng)和禁食小鼠分別接受二甲雙胍治療或安慰劑治療。
禁食周期中，小鼠血糖大幅度下降，體重也有所減輕（12g，問題不大）。二甲雙胍雖然有著降血糖的作用，但是它針對高血糖有的放矢，也不用擔(dān)心二甲雙胍會讓禁食小鼠的血糖再來一個(gè)“大幅度下降”。
當(dāng)然，最引人注目的，還是禁食/二甲雙胍組小鼠的腫瘤生長被強(qiáng)烈抑制。禁食結(jié)束、恢復(fù)正常喂養(yǎng)之后，低血糖小鼠的血糖水平、體重恢復(fù)正常，似乎不用再擔(dān)心熱量限制的負(fù)面影響了。
禁食所造成的影響可不僅限于低血糖，生長因子和營養(yǎng)物質(zhì)的水平也會隨著禁食而減少。
為了找出二甲雙胍的“黃金搭檔”，研究人員分別將人結(jié)腸癌細(xì)胞和海拉細(xì)胞置于低糖、低氨基酸的環(huán)境下，用二甲雙胍或安慰劑處理細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞只有在低糖環(huán)境下才會對二甲雙胍敏感，證明抗癌作用需要低糖環(huán)境配以二甲雙胍，缺一不可。
不過，文章作者表示，在禁食狀態(tài)下使用二甲雙胍治療，雖然小鼠表現(xiàn)出的體重下降是十分微小，但是鑒于熱量控制是有“前科”的，而且小鼠和人類的脂肪量和體重具有差異，低糖/二甲雙胍聯(lián)合治療在癌癥患者身上的安全性還需要進(jìn)一步試驗(yàn)證明。
不過，奇點(diǎn)網(wǎng)也指出，熱量作用限制抗癌，并不新鮮。在能量供應(yīng)不足的情況下，機(jī)體新陳代謝等會降低，腫瘤發(fā)生也隨之降低，還可以增加化療的效果。
根據(jù)之前的研究結(jié)果，嚴(yán)格限制進(jìn)食的間歇性禁食，可以保護(hù)患者免受化療的毒副作用，且不會因?yàn)檫^度熱量限制而導(dǎo)致體重減輕。間歇性禁食，可能是優(yōu)化抗癌效果的一位忠臣良將。
有評論稱，二甲雙胍是抗癌道路上新添的一員猛將。它具有良好的安全性，科學(xué)家們正在探索它作為癌癥輔助治療和與其他治療聯(lián)合使用的潛力。
▍二甲雙胍在癌癥治療上的潛力
二甲雙胍協(xié)同禁食抑制腫瘤生長，并不是二甲雙胍與其他條件協(xié)同作用于腫瘤的首次表現(xiàn)。
此前，芝加哥大學(xué)的Marsha rich rosner博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。
血紅素是血紅蛋白的主要成分，而血紅蛋白又是血細(xì)胞的主要成分。以血紅素為主要成分的藥物——泛血紅素，早已被批準(zhǔn)用于治療血紅素合成缺乏癥。
有證據(jù)表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關(guān)研究發(fā)表在頂級期刊《自然》上。
此外，近年來，多項(xiàng)流行病學(xué)資料顯示，二甲雙胍具有預(yù)防腫瘤，甚至治療腫瘤的作用。
越來越多的研究提示，二甲雙胍可預(yù)防肺癌，改善肺癌患者預(yù)后。
當(dāng)然除上面提到的作用外，作為一款經(jīng)典老藥，二甲雙胍還在持續(xù)不斷的給人類帶來驚喜。
附：二甲雙胍目前被發(fā)現(xiàn)的其他作用
1、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)
近日，發(fā)表在柳葉刀子刊上的最新研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。
據(jù)報(bào)道，來自挪威科技大學(xué)（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)為期近20年的研究發(fā)現(xiàn)：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個(gè)月末服用二甲雙胍，可能會降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。
結(jié)果顯示，這一干預(yù)可以降低PCOS孕婦后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，服用二甲雙胍的女性在懷孕期間體重增加較少。
2、預(yù)防霧霾引起的炎癥
研究結(jié)果顯示，美國西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在小鼠中證實(shí)，二甲雙胍可以預(yù)防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細(xì)胞釋放一種危險(xiǎn)分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
3、抗衰老作用
目前，美國食品和藥物管理局是批準(zhǔn)了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗(yàn)，國外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因?yàn)槎纂p胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量，從道理上來說，這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長壽命。
4、減肥作用
二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。
美國糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）研究小組的一項(xiàng)研究顯示，在非盲研究7年-8年的時(shí)間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。
5、心血管保護(hù)作用
二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降顯著相關(guān)。
6、改善多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復(fù)其排卵功能，改善高雄激素血癥。
7、改善腸道菌群
有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。
8、有望治療部分自閉癥
最近，麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。
9、逆轉(zhuǎn)肺纖維化
美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。
在肌成纖維細(xì)胞中使用二甲雙胍激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。
這項(xiàng)研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。
10、協(xié)助戒煙
賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，長期的尼古丁使用會導(dǎo)致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時(shí)AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。
二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應(yīng)的小鼠使用二甲雙胍時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。
11、抗炎作用
此前，臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。
研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應(yīng)，主要是通過AMP活化蛋白激酶（AMPK）-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子B （NFB）。
12、逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙
德州大學(xué)達(dá)拉斯分校的研究人員建立了一個(gè)模擬與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進(jìn)行了檢測。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙。
而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認(rèn)知障礙。
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