恒瑞猛攻降糖1類新藥，科倫勇奪重磅首仿！

　　上周，國(guó)內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)迎來(lái)多個(gè)好消息：恒瑞的降糖1類新藥SHR-1816注射液、HRS-7535片均獲批臨床；科倫拿下琥珀酸曲格列汀片的國(guó)內(nèi)首仿，浙江醫(yī)藥拿下米格列醇口崩片劑型首仿。近幾年，隨著國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)實(shí)力不斷提高，糖尿病用藥這個(gè)炙手可熱的百億市場(chǎng)不斷涌現(xiàn)1類新藥，此外，國(guó)采常態(tài)化加快市場(chǎng)洗牌，第七批國(guó)采將首次納入降糖復(fù)方制劑。

 

　　降糖1類新藥將井噴，新實(shí)體、多靶點(diǎn)、復(fù)方新藥點(diǎn)燃百億市場(chǎng)

 

　　恒瑞近幾年也在猛攻糖尿病領(lǐng)域，去年年底公司首款降糖1類新藥脯氨酸恒格列凈片獲批上市，第二款降糖1類新藥磷酸瑞格列汀片的上市申請(qǐng)正在審評(píng)審批中，HR17031注射液、INS068注射液、諾利糖肽注射等也于早前獲批了臨床，可見(jiàn)“創(chuàng)新藥一哥”正有大干一場(chǎng)的態(tài)勢(shì)。此外，胰島素國(guó)內(nèi)龍頭企業(yè)甘李藥業(yè)以及通化東寶通等也紛紛布局非胰島素類降糖新藥，一時(shí)間，國(guó)內(nèi)糖尿病新藥研發(fā)進(jìn)入了百家爭(zhēng)鳴的熱鬧局面之中。

 

　　表1：2020年至今報(bào)產(chǎn)并在審的非胰島素類降糖1類新藥

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)

 

　　2019年，豪森的1類新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液獲批上市，該產(chǎn)品是長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，2020年起進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保談判目錄；2021年，微芯生物的1類新藥西格列他鈉片獲批上市，該產(chǎn)品為過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）全激動(dòng)劑，能同時(shí)激活PPAR三個(gè)亞型受體（α、γ、δ）；2022年，恒瑞的1類新藥脯氨酸恒格列凈片獲批上市，該產(chǎn)品是首個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新SGLT-2抑制劑……據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前磷酸瑞格列汀片、多扎格列艾汀片、加格列凈片的上市申請(qǐng)正在審評(píng)審批中，三款1類新藥分別為DPP-4抑制劑、葡萄糖激酶激活劑以及SGLT-2抑制劑。

 

　　表2：2021年至今首次申報(bào)并獲批臨床的國(guó)產(chǎn)糖尿病1類新藥

　　來(lái)源：CDE官網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)藥品臨床試驗(yàn)公示庫(kù)

 

　　數(shù)據(jù)顯示，2021年至今有多個(gè)糖尿病1類新藥申報(bào)并獲批臨床，重磅產(chǎn)品備受市場(chǎng)矚目。

 

　　HTD1801是一種新分子實(shí)體，正在全球同步進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)，該新藥的片劑于2019年申報(bào)臨床，獲批的適應(yīng)癥為用于原發(fā)性硬化性膽管炎的治療，目前II期臨床已完成；膠囊劑于2021年申報(bào)臨床，獲批的適應(yīng)癥為用于改善2型糖尿病患者血糖控制，目前II期臨床在進(jìn)行中。

 

　　東陽(yáng)光藥、豪森、和澤醫(yī)藥均已開(kāi)始布局雙靶點(diǎn)降糖藥：HEC88473注射液是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批臨床的GLP-1/FGF21雙重激動(dòng)劑，適應(yīng)癥涉及2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖癥，目前正開(kāi)展I期臨床；HS-20094注射液是GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，擬用于治療2型糖尿病、肥胖癥等，目前該新藥的2型糖尿病I期臨床正在進(jìn)行中；HZ010注射液也是一款GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，2022年1月獲得臨床批件。

 

　　通化東寶子公司東寶紫星（杭州）生物醫(yī)藥的WXSHC071膠囊是三靶點(diǎn)糖尿病新藥，預(yù)期可以進(jìn)一步加強(qiáng)降糖效應(yīng)，同時(shí)達(dá)到在心血管、腎臟、肝臟等方面保護(hù)的效果，起到多重機(jī)制發(fā)揮疊加效果的作用，目前正開(kāi)展I期臨床。

 

　　此外，復(fù)方新藥的研發(fā)熱度也很高，恒瑞的HR20033片是恒格列凈與二甲雙胍的固定劑量復(fù)方緩釋制劑，通過(guò)兩種不同作用機(jī)制達(dá)到更好的降血糖作用，國(guó)內(nèi)尚無(wú)同類復(fù)方緩釋產(chǎn)品上市；而HR17031注射液是基礎(chǔ)長(zhǎng)效胰島素與GLP-1類似物的固定比例復(fù)方注射液，目前全球已有2種同類藥物獲批，分別是諾和諾德的德谷胰島素利拉魯肽注射液和賽諾菲的甘精胰島素利司那肽注射液，德谷胰島素利拉魯肽注射液已于2021年獲批進(jìn)口，而甘精胰島素利司那肽注射液正在申報(bào)進(jìn)口。

 

 

　　圖1：近期獲批的降糖藥情況

　　來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

 

　　科倫的琥珀酸曲格列汀片是一種新型超長(zhǎng)效口服降糖藥，屬于DPP-4抑制劑。原研產(chǎn)品最早于2015年在日本獲批上市，是全球首個(gè)每周一次口服降糖藥，目前尚未進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)有兩家企業(yè)申報(bào)琥珀酸曲格列汀片仿制上市，科倫為首家報(bào)產(chǎn)并獲批，而石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)是第二家報(bào)產(chǎn)，目前正在審評(píng)審批中。此外，通化東寶、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)、成都倍特藥業(yè)等超10家企業(yè)早前也拿下了臨床批件。

 

　　浙江醫(yī)藥的米格列醇口崩片為劑型首仿。米格列醇是拜耳開(kāi)發(fā)的一種新型降糖藥，屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端，米格列醇的銷售額超過(guò)5億元。目前市場(chǎng)上僅有米格列醇片，3家國(guó)內(nèi)藥企獲得生產(chǎn)批文，2021上半年浙江醫(yī)藥新昌制藥廠拿下47.76%的市場(chǎng)份額，新劑型獲批后有助企業(yè)擴(kuò)大領(lǐng)軍優(yōu)勢(shì)。

 

　　表3：2021年至今申報(bào)仿制上市且涉及企業(yè)數(shù)量超過(guò)5家的降糖藥情況

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)

 

　　2021年至今，共有74個(gè)糖尿病用藥（按產(chǎn)品名+企業(yè)統(tǒng)計(jì)）申報(bào)仿制上市，其中5家以上報(bào)產(chǎn)的有達(dá)格列凈片、恩格列凈片、伏格列波糖片、磷酸西格列汀片、維格列汀片以及鹽酸二甲雙胍緩釋片。

 

　　圖2：四大重磅產(chǎn)品2021年的全球銷售情況（單位：億美元）

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)跨國(guó)上市公司銷售數(shù)據(jù)庫(kù)

 

　　達(dá)格列凈、恩格列凈、西格列汀、維格列汀均為全球超十億美元的降糖大品種，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)其仿制熱情頗高。截至目前，磷酸西格列汀片、維格列汀片已獲批上市的國(guó)內(nèi)藥企達(dá)10家以上，而達(dá)格列凈片僅有北京福元醫(yī)藥和山東魯抗醫(yī)藥獲得批文，但隨著陸續(xù)有更多企業(yè)報(bào)產(chǎn)，該產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將也來(lái)越激烈。

 

　　集采加速市場(chǎng)洗牌！TOP1品種易主，這些產(chǎn)品逆勢(shì)飆漲

 

　　表4：2021年前三季重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端非胰島素類降血糖藥TOP10品種

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局

 

　　近幾年醫(yī)改不斷推進(jìn)，在審評(píng)審批制度改革、集采常態(tài)化的推動(dòng)下，非胰島素類降糖藥市場(chǎng)不斷發(fā)生新的變化：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端，2013-2019年由阿卡波糖領(lǐng)軍市場(chǎng)，2020年由二甲雙胍拿下TOP1,2021年前三季度，榜首再次易主，由諾和諾德的利拉魯肽稱王。此外，達(dá)格列凈、西格列汀二甲雙胍更有超過(guò)100%的增速，表現(xiàn)十分亮眼。

 

　　圖3：利拉魯肽近幾年的銷售情況（單位：億元）

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局

 

　　利拉魯肽是諾和諾德開(kāi)發(fā)的一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，2011年獲批進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，2017年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保談判目錄后開(kāi)始迎來(lái)放量，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)僅有原研進(jìn)口，暫無(wú)國(guó)產(chǎn)品牌。中美華東|杭州九源基因工程在2021年提交3.3類新藥上市申請(qǐng)，若順利獲批有望成為國(guó)內(nèi)首家。

 

　　圖4：達(dá)格列凈近幾年的銷售情況（單位：億元）

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局

 

　　阿斯利康的達(dá)格列凈是我國(guó)首個(gè)上市的SGLT-2抑制劑，2017年獲批進(jìn)口，2019年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保談判目錄后開(kāi)始迎來(lái)放量。2021年10月國(guó)產(chǎn)仿制藥獲批上市，目前還有5家國(guó)內(nèi)藥企報(bào)產(chǎn)待批，隨著國(guó)產(chǎn)仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)，有望進(jìn)一步推高整體銷售額。

 

　　圖5：西格列汀二甲雙胍近幾年的銷售情況（單位：億元）

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局

 

　　默沙東的西格列汀二甲雙胍是一款降糖復(fù)方制劑，2012年獲批進(jìn)口，2019年新增進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，近幾年的銷售額快速上漲。目前，中美華東、東陽(yáng)光藥、通化東寶已拿下普通片劑的生產(chǎn)批文，南京正大天晴制藥在2022年1月首家拿下了西格列汀二甲雙胍緩釋片的生產(chǎn)批文。

 

　　此外，不容忽視的是，2021年前三季度TOP10品種中有4個(gè)品種同時(shí)出現(xiàn)了增速為負(fù)、名次下滑、份額下滑的情況，二甲雙胍、阿卡波糖、沙格列汀、瑞格列奈均已納入國(guó)采。從企業(yè)格局來(lái)看，中標(biāo)的大部分國(guó)內(nèi)藥企均實(shí)現(xiàn)了市場(chǎng)份額的提升，集采助力國(guó)產(chǎn)高端仿制藥替代原研藥的目標(biāo)已得到很好的落實(shí)。

 

　　截至目前，國(guó)采已完成了六批（含胰島素專項(xiàng)），已有15個(gè)非胰島素類降糖藥納入了國(guó)采目錄。第七批國(guó)采如箭在弦，本次將迎來(lái)吡格列酮口服常釋劑型、二甲雙胍維格列汀口服常釋劑型兩大品種的格局洗牌。

 

　　吡格列酮目前由梯瓦武田制藥領(lǐng)軍市場(chǎng)，鹽酸吡格列酮片有3家企業(yè)過(guò)評(píng)，涉及江蘇德源藥業(yè)、中美華東制藥、康恩貝制藥；鹽酸吡格列酮膠囊則僅有1家企業(yè)過(guò)評(píng)，被山東淄博新達(dá)制藥拿下。

 

　　二甲雙胍維格列汀是目前為止首個(gè)納入國(guó)采的降糖復(fù)方制劑，諾華目前領(lǐng)軍市場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)仿制藥在2021年獲批上市，齊魯制藥、南京優(yōu)科制藥和揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)已拿下批文并過(guò)評(píng)，3家“光腳”企業(yè)若順利中標(biāo)，有望快速拓展市場(chǎng)。

 

 

　　數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至3月11日，如有疏漏，歡迎指正！

 

　　注：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥終端競(jìng)爭(zhēng)格局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)是以20+省市，近700家樣本省市公立醫(yī)院的化學(xué)藥采購(gòu)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，對(duì)化學(xué)藥全品類進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)的樣本省市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)。