吉利德忙轉(zhuǎn)型、凱因科技靠聚焦、歌禮制藥借外力……抗病毒先鋒誰將新生？誰會(huì)掉隊(duì)？

　　4月22日，跨國(guó)巨頭吉利德加快新冠肺炎抗病毒資格預(yù)審提交的快訊給當(dāng)下抗病毒治療領(lǐng)域的研發(fā)競(jìng)跑踩了一腳油門。三天前，歌禮制藥也宣布利用包括分子模擬對(duì)接等專有技術(shù)自主研發(fā)的口服小分子候選藥物ASC11有望成為治療新冠肺炎的有效藥物，該藥很快將提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。而凱因科技最新財(cái)報(bào)指出，將全速推進(jìn)新冠藥物項(xiàng)目，加上君實(shí)生物、開拓藥業(yè)的新冠口服藥的研發(fā)進(jìn)度也處在臨床Ⅲ期階段，在當(dāng)前疫情常態(tài)化的背景下，國(guó)內(nèi)外抗病毒治療領(lǐng)域正在重新定義可能性。

 

　　硝煙還遠(yuǎn)非如此，一場(chǎng)打破與新建的博弈正在抗病毒治療領(lǐng)域的頭部企業(yè)間散開。

 

 

 

　　曾經(jīng)以專注抗病毒治療領(lǐng)域的明星企業(yè)似乎都在面臨緊迫的轉(zhuǎn)型考驗(yàn)。

 

　　先看跨國(guó)巨頭吉利德。據(jù)其對(duì)中長(zhǎng)期業(yè)績(jī)展望所述，吉利德到2030年腫瘤業(yè)務(wù)將占到總收入的1/3。要知道，這家HIV領(lǐng)域巨頭2021年超過270億美元的業(yè)績(jī)，腫瘤藥板塊占占比只有7個(gè)百分點(diǎn)左右。最新財(cái)報(bào)顯示，腫瘤產(chǎn)品收入中，乳腺癌藥物Trodelvy全球營(yíng)收3.8億美元、細(xì)胞療法Yescarta營(yíng)收6.95億美元及Tecartus營(yíng)收1.76億美元。從這個(gè)角度講，吉利德接下來將會(huì)發(fā)生重大調(diào)整。

 

　　2021年吉利德的抗病毒治療領(lǐng)域業(yè)績(jī)收入同比明顯下滑。從年增長(zhǎng)率看，吉利德公布具體銷售額TOP20中，僅8款產(chǎn)品銷售額保持正增長(zhǎng)。其中ADC藥物Trodelvy年增長(zhǎng)率最高達(dá)675.51%，其歐洲三陰性乳腺癌適應(yīng)癥的獲批功不可沒。傳統(tǒng)業(yè)務(wù)下滑，腫瘤藥領(lǐng)域是其轉(zhuǎn)型的重點(diǎn)方向。

 

　　但闖入新領(lǐng)域也并非易事。吉利德年初宣布，美國(guó)FDA已要求其暫停CD47單抗莫洛利單抗聯(lián)合阿扎胞苷的部分臨床研究。近日，吉利德向新澤西州提交裁員通知，Trodelvy的進(jìn)一步研發(fā)或受影響?？梢姡乱贅錁?biāo)桿還有很多路要走。

 

　　事實(shí)上，選定腫瘤方向的還有“同行”——歌禮制藥。自2018年港股上市，歌禮制藥的股價(jià)就跌跌不休。至截稿日，股價(jià)仍在4港元/股徘徊。2019-2020年，歌禮制藥的營(yíng)收分別為1.73億元、3500萬元；凈利潤(rùn)-9596.9萬元、-2.09億元。2021年底其產(chǎn)品與吉利德的“吉四代”索磷維伏片及東陽(yáng)光的磷酸依米他韋同時(shí)進(jìn)醫(yī)保，競(jìng)爭(zhēng)尤為激烈。

 

　　轉(zhuǎn)角處，歌禮制藥選擇了腫瘤領(lǐng)域：最近公布了兩款口服小分子在研抗癌新藥ASC61和ASC60的最新臨床前研究結(jié)果：與需靜脈注射的T藥給藥方式不同，ASC61是強(qiáng)效、高選擇性的口服PD-L1小分子抑制劑，在有效性、安全性相當(dāng)?shù)那闆r下還兼具口服藥物特殊的依從性優(yōu)勢(shì)，目前市場(chǎng)上暫時(shí)沒有同類產(chǎn)品獲批，國(guó)內(nèi)外競(jìng)爭(zhēng)者尚處于I期臨床階段。究竟哪類腫瘤藥會(huì)給這些明星企業(yè)插上翅膀呢，尚待市場(chǎng)進(jìn)一步檢驗(yàn)。

 

　　而且，在新冠概念產(chǎn)品布局上，輝瑞的Paxlovid是由兩片150mg的奈瑪特韋片和一片100mg的利托那韋片形成的組合包裝，因而擁有利托那韋在國(guó)內(nèi)唯一仿制藥的歌禮制藥逐漸被關(guān)注。歌禮制藥形成的已上市的利托那韋口服片劑與口服聚合酶抑制劑ASC10、口服蛋白酶抑制劑ASC11的管線布局與吉利德也會(huì)不期而遇。

 

 

 

　　在國(guó)內(nèi)，醫(yī)保談判帶來的雙通道渠道蛻變，新藥生態(tài)的重塑正在改變企業(yè)發(fā)展觀。

 

　　吉利德在加速新藥引進(jìn)中國(guó)市場(chǎng)的速度，但透析其海外路徑，資本運(yùn)作是底層邏輯。成立至今不過30多年，但卻是全球最善于投資并購(gòu)的藥企之一。1999年吉利德以5.5億美元吞并NeXstar Pharmaceuticals。當(dāng)時(shí)，后者的營(yíng)收是吉利德的三倍，且并購(gòu)資金已超其資產(chǎn)的一半以上。激進(jìn)的對(duì)賭給吉利德創(chuàng)造了機(jī)會(huì)：收購(gòu)第二年，其營(yíng)收就達(dá)到1.69億元美元，在醫(yī)藥市場(chǎng)立足。隨后，吉利德定下“ALL IN病毒領(lǐng)域”的戰(zhàn)略規(guī)劃，反而將腫瘤業(yè)務(wù)賣出，專注病毒領(lǐng)域?，F(xiàn)在又開始調(diào)整姿勢(shì)：2017年吉利德斥資119億美元收購(gòu)CAR-T巨頭Kite，2020年210億美元拿下Immunomedics。單看發(fā)展路徑，重磅并購(gòu)是其實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型的主要策略，接下來在擁擠的腫瘤藥領(lǐng)域還會(huì)如法炮制？機(jī)會(huì)很大，但挑戰(zhàn)也不少。

 

　　除了研發(fā)管線的博弈外，商業(yè)化手段也是決定勝負(fù)的核心抓手：對(duì)此，歌禮制藥感同身受，在丙肝藥領(lǐng)域遇到挑戰(zhàn)后，歌禮制藥一方面選擇了通過代理銷售彌補(bǔ)商業(yè)化短板。去年與九州通合作，將在中國(guó)13省區(qū)推廣歌禮旗下兩大自主原研抗丙性肝炎創(chuàng)新藥鹽酸拉維達(dá)韋片和達(dá)諾瑞韋鈉片。同時(shí)還拓展與羅氏的合作，獲得了派羅欣的中國(guó)大陸?yīng)毤忆N售、市場(chǎng)推廣權(quán)益；而另一方面，在丙肝市場(chǎng)遇挫之際，歌禮制藥曾轉(zhuǎn)向非酒精性脂肪性肝炎和乙肝領(lǐng)域，不過，產(chǎn)品大都處于研發(fā)早期。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，受集采等因素影響，乙肝抗病毒藥物常用品種市場(chǎng)萎縮之際，創(chuàng)新藥銷售額卻一路上漲。2021年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端丙酚替諾福韋銷售額同比增長(zhǎng)241.03%。目前乙肝藥物市場(chǎng)風(fēng)云再起，尤其是在BMS的恩替卡韋和吉利徳的富馬酸替諾福韋酯專利到期后，憑借比較優(yōu)勢(shì)突圍的可能性較大。

 

　　在商業(yè)化方面，凱因科技則選擇在重點(diǎn)聚焦以創(chuàng)新藥為核心的乙肝功能性治愈藥物組合研發(fā)，組建自營(yíng)隊(duì)伍進(jìn)行目標(biāo)終端的市場(chǎng)準(zhǔn)入和開拓，在一定區(qū)域?qū)崿F(xiàn)“點(diǎn)”的突破。無論是借力也好，還是自營(yíng)也罷，都需要真正獨(dú)當(dāng)一面的產(chǎn)品組合護(hù)衛(wèi)，否則就會(huì)被市場(chǎng)拍上岸。