國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂昂丹司瓊制劑說明書的公告

　　附件1

 

　　昂丹司瓊注射制劑說明書修訂要求

 

　　一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容

 

　　昂丹司瓊注射制劑上市后收到的不良反應(yīng)報(bào)告主要如下。這些報(bào)告多來自于自發(fā)報(bào)告，無法準(zhǔn)確估計(jì)用藥人數(shù)，難以計(jì)算發(fā)生率。

 

　　免疫系統(tǒng)：速發(fā)過敏反應(yīng)，有時(shí)為嚴(yán)重過敏反應(yīng)（如：血管性水腫、支氣管痙攣、心跳呼吸驟停、低血壓、喉水腫、喉痙攣、休克、氣短、喘鳴）。

 

　　心臟：心悸、QT間期延長（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）。

 

　　眼：視覺損害（主要為發(fā)生在靜脈給藥過程中的一過性視覺障礙，如：視力模糊）

 

　　神經(jīng)系統(tǒng)：運(yùn)動(dòng)障礙（包括無明確持續(xù)性臨床后遺癥的錐體外系反應(yīng)，如：肌張力障礙、動(dòng)眼神經(jīng)危象、運(yùn)動(dòng)障礙）。

 

　　全身性及給藥部位反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、注射部位反應(yīng)（如：發(fā)紅、疼痛、灼熱感）。

 

　　血管及淋巴管：靜脈炎。

 

　　二、【禁忌】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容

 

　　由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎 啡聯(lián)合用藥時(shí)有嚴(yán)重低血壓和意識喪失的報(bào)道，故本品禁止與阿撲嗎 啡聯(lián)合使用。

 

　　三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容

 

　　1.昂丹司瓊可延長QT間期，并具有劑量依賴性。上市后已有接受昂丹司瓊治療的患者發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的個(gè)例報(bào)告。先天性QT間期延長綜合征患者應(yīng)避免使用昂丹司瓊。出現(xiàn)或可能出現(xiàn)QT間期延長的患者應(yīng)慎用昂丹司瓊，主要包括電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失常或正在服用其他可能導(dǎo)致QT間期延長藥物的患者。

 

　　2.本品聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物時(shí)有血清素綜合征的報(bào)告。癥狀主要表現(xiàn)為：精神狀態(tài)改變（激動(dòng)、幻覺、譫妄、昏迷），自主神經(jīng)失調(diào)（心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn)、頭暈、出汗、臉紅、高熱），神經(jīng)肌肉癥狀（震顫、僵直、肌陣攣、反射亢進(jìn)、不協(xié)調(diào)），癲癇，伴隨或不伴隨胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉）。如果需要與其他血清素藥物合并用藥，建議對患者進(jìn)行觀察。

 

　　四、【孕期及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容

 

　　1.一項(xiàng)88467名昂丹司瓊?cè)焉锉┞秼D女的隊(duì)列研究顯示，所生子女唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)增加（每1萬名接受治療的婦女中增加3例，校正后的相對風(fēng)險(xiǎn)[RR]為1.24，95%CI為1.03-1.48），心臟畸形風(fēng)險(xiǎn)沒有明顯增加。

 

　　2.育齡期女性在使用本品治療期間和停止本品治療后兩天內(nèi)使用有效的避孕方法（導(dǎo)致妊娠率低于1%的方法）。

 

　　3.產(chǎn)婦若在分娩前后使用本品，應(yīng)暫停哺乳。

 

　　五、【藥物相互作用】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容

 

　　1.由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎 啡聯(lián)合用藥時(shí)有嚴(yán)重低血壓和意識喪失的報(bào)道，故本品禁止與阿撲嗎 啡聯(lián)合使用。

 

　　2.聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類藥物（如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIs]、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬 太 尼、鋰鹽、曲 馬 多、靜注亞甲基藍(lán)）時(shí)有血清素綜合征的報(bào)告。